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호지킨 림프종

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목차

1. 개요

호지킨 림프종은 1832년 토마스 호지킨에 의해 처음 기술된 림프계 암의 일종이다. 고전형과 결절성 림프구 우세형 두 가지 주요 유형으로 분류되며, 림프절 비대, 전신 증상, 그리고 현미경 검사로 확인되는 리드-슈테른베르크 세포의 존재가 특징이다. 진단은 림프절 생검을 통해 이루어지며, 병기 결정에는 다양한 영상 검사가 사용된다. 치료는 화학 요법, 방사선 치료, 그리고 최근에는 면역 관문 억제제와 같은 표적 치료법을 포함하며, 예후는 환자의 병기, 예후 인자, 그리고 치료에 대한 반응에 따라 달라진다.

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호지킨 림프종
질병 정보
호지킨 림프종의 현미경 사진
동의어호지킨병
분야혈액학, 종양학
증상
주요 증상발열, 야간 발한, 체중 감소, 통증 없는 비대해진 림프절
원인
위험 요인엡스타인-바 바이러스, 가족력, HIV/AIDS
진단
진단 방법림프절 생검
치료
치료법화학 요법, 방사선 요법, 줄기세포 이식, 면역 요법
예후
5년 생존율88% (미국)
발생률
2015년574,000명 (발병)
사망자
2015년23,900명
명명
명명 유래토마스 호지킨
ICD 코드
ICD-O9650/3-9667/3
기타
메드라인플러스000580
eMedicine 주제med
eMedicine 토픽1022
질병 데이터베이스5973
메쉬 IDD006689

2. 역사

1938년 의학 교과서에 나온 호지킨병 사진


호지킨 림프종은 1832년 토마스 호지킨(Thomas Hodgkin)의 보고서에서 처음 기술되었지만, 호지킨은 1666년 마르첼로 말피기(Marcello Malpighi)가 이 질환에 대한 초기 언급을 했을 가능성을 언급했다.[79][2] 런던 가이 병원(Guy's Hospital) 박물관 큐레이터로 재직하던 호지킨은 무통성 림프절 비대를 보이는 7명의 환자를 연구했다. 이들 중 2명은 리처드 브라이트의 진료를 받았고, 1명은 토마스 애디슨(Thomas Addison)의 환자였으며, 다른 1명은 로버트 카스웰의 환자였다.[79] 카스웰이 보고한 7번째 환자의 보고서에는 이 질병의 초기 설명에 도움이 되는 수많은 그림이 첨부되어 있었다.[80]

"흡수샘과 비장의 일부 병적 양상에 관하여(On some morbid appearances of the absorbent glands and spleen)"라는 제목의 호지킨의 7가지 사례에 대한 보고서는 1832년 1월 런던 의학 외과 학회(Medical and Chirurgical Society of London)에 발표되었고, 이후 학회지인 ''Medical-Chirurgical Society Transactions''에 게재되었다.[79] 그러나 호지킨의 논문은 1838년 브라이트가 이를 강조했음에도 불구하고 대부분 주목받지 못했다.[79] 실제로 호지킨 자신도 자신의 기여를 특별히 중요하게 생각하지 않았다.[81]

1856년, 새뮤얼 윌크스(Samuel Wilks)는 호지킨이 이전에 기술했던 것과 동일한 질병을 앓고 있는 일련의 환자들을 독립적으로 보고했다.[81] 가이 병원에서 호지킨의 후임이었던 윌크스는 호지킨의 이전 연구를 알지 못했다. 브라이트는 윌크스에게 호지킨의 기여를 알렸고, 1865년 윌크스는 "림프선과 비장의 비대 사례(Cases of enlargement of the lymphatic glands and spleen)"라는 제목의 두 번째 논문을 발표하여 그의 전임자를 기리며 이 질병을 "호지킨병(Hodgkin's disease)"이라고 명명했다.[81]

테오도어 랑한스(Theodor Langhans)와 W.S. 그린필드(W.S. Greenfield)는 각각 1872년과 1878년에 호지킨 림프종의 미세 특징을 처음으로 기술했다.[79] 1898년과 1902년에 칼 슈테른베르크(Carl Sternberg)와 도로시 리드는 각각 독립적으로 호지킨 림프종의 악성 세포의 세포 유전학적 특징을 기술했는데, 이는 현재 리드-슈테른베르크 세포라고 불린다.[79]

호지킨의 7가지 사례의 조직 표본은 가이 병원에 보관되었다. 호지킨의 초기 발표 후 거의 100년이 지난 후, 조직병리학적 재검사에서 7명 중 3명에게서만 호지킨 림프종이 확인되었다.[81] 나머지 사례에는 비호지킨 림프종, 결핵, 매독이 포함되었다.[81]

호지킨 림프종은 방사선 치료로 성공적으로 치료된 최초의 암 중 하나였으며, 나중에는 병합 화학 요법으로 치료된 최초의 암 중 하나였다.

3. 조직학적 분류

WHO 분류에 따르면 호지킨 림프종은 크게 "고전형"과 "결절성 림프구 우세형" 두 가지로 분류된다. 침범된 림프절(대부분 후경부 림프절)은 커지지만, 피막이 침범되지 않기 때문에 모양은 유지된다. 일반적으로 절단면은 흰색 또는 회색이며 균일하다. 일부 조직학적 아형(예: 결절성 경화증)에서는 결절성 양상이 나타날 수 있다.[37]

섬유소 고리 육아종이 관찰될 수 있다.

고전형 호지킨 림프종은 다시 4가지 아형으로 나뉜다.


  • 림프구 풍부형 고전형 호지킨 림프종 (Lymphocyte rich: LR)
  • 결절 경화형 호지킨 림프종 (Nodular sclerosis: NS)
  • 혼합 세포형 호지킨 림프종 (Mixed cellularity: MC)
  • 림프구 고갈형 호지킨 림프종 (Lymphocyte depleted: LD)

3. 1. 고전형 호지킨 림프종 (Classical Hodgkin Lymphoma, CHL)

WHO 분류에 따르면 호지킨 림프종은 크게 "고전형"과 "결절성 림프구 우세형" 두 가지로 분류된다. 고전적 호지킨 림프종과 결절 림프구 우세 호지킨 림프종의 유병률은 각각 약 90%와 10%이다.[23][32] 두 유형은 형태, 표현형, 분자적 특징이 다르며, 이에 따라 임상적 행동과 양상도 달라진다.[24]

고전적 리드-슈테른베르크 세포


림프절 생검 현미경 검사에서는 림프절 구조가 완전하거나 부분적으로 소실된 것을 확인할 수 있다. 림프구, 조직구, 호산구, 형질 세포 등 반응성 세포 침윤 내에 리드-슈테른베르크 세포(RSC)(전형적 및 변이체)라고 불리는 큰 악성 세포들이 흩어져 있다. 리드-슈테른베르크 세포는 현저한 인(核小体)과 비정상적인 CD45-, CD30+, CD15+/- 면역표현형을 가진 크고 종종 이핵성인 세포로 확인된다. 약 50%의 경우, 리드-슈테른베르크 세포는 에프스타인-바 바이러스에 감염되어 있다.[38]

고전적 리드-슈테른베르크 세포는 크기가 크고(20~50 마이크로미터), 풍부하고 양성 친화성이며 미세 과립/균질한 세포질을 가지고 있다. 또한 각각 호산성 인과 두꺼운 핵막을 가진 두 개의 거울상 핵(올빼미 눈)을 포함한다.( 염색질은 핵막 가까이 분포).[39]

리드-슈테른베르크 세포의 변이체는 다음과 같다.

  • 호지킨 세포(비정형 단핵 RSC)는 리드-슈테른베르크 세포와 동일한 특징을 가지지만 단핵 세포이다.[40]
  • 락쿠나 RSC는 크고, 단일 초엽상 핵, 여러 개의 작은 인 및 핵 주위에 후퇴되어 빈 공간("락쿠나")을 만드는 호산성 세포질을 가지고 있다.
  • 다형성 RSC는 여러 개의 불규칙한 핵을 가지고 있다.
  • "팝콘" RSC(림프구-조직구 변이체)는 매우 엽상의 핵과 작은 인을 가진 작은 세포이다.
  • "미라" RSC는 인이 없는 치밀한 핵과 호염기성 세포질을 가지고 있다.


호지킨 림프종은 조직학적 유형에 따라 하위 분류될 수 있다. 고전적 호지킨 림프종의 치료 및 예후는 일반적으로 조직 유형보다는 질병의 병기(stage)에 따라 달라진다.[41] 고전형 호지킨 림프종에는 다음과 같은 4가지 아형이 있다.

  • 고전형 호지킨 림프종 (Classical Hodgkin's lymphoma: CHL)
  • * 림프구 풍부형 고전형 호지킨 림프종 (Lymphocyte rich: LR)
  • * 결절 경화형 호지킨 림프종 (Nodular sclerosis: NS)
  • * 혼합 세포형 호지킨 림프종 (Mixed cellularity: MC)
  • * 림프구 고갈형 호지킨 림프종 (Lymphocyte depleted: LD)

3. 2. 결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종 (Nodular Lymphocyte Predominant Hodgkin Lymphoma, NLPHL)

WHO 분류에 따르면, 호지킨 림프종은 크게 "고전형"과 "결절성 림프구 우세형"으로 나뉜다. 결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종(NLPHL)은 전체 호지킨 림프종의 약 10%를 차지한다.[23][32] 이 유형은 형태, 표현형, 분자적 특징, 임상적 행동 및 양상이 고전형 호지킨 림프종과 다르다.[24]

결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종에서 관찰되는 리드-슈테른베르크 세포 변이체인 "팝콘 세포". H&E 염색


결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종에서 나타나는 특징적인 세포는 "팝콘 세포"(림프구-조직구 변이체)라고 불리는 리드-슈테른베르크 세포(RSC)의 변이체인데, 이는 매우 엽상의 핵과 작은 인을 가진 작은 세포이다.

4. 증상

호지킨 림프종의 가장 흔한 증상은 하나 이상의 림프절이 통증 없이 커지는 림프절병증이다.[13] 만져보면 고무 같고 부어 있는 느낌일 수 있다. 목, 겨드랑이, 사타구니의 림프절 (경부 및 쇄골상)이 가장 흔하게(평균 80~90%) 영향을 받는다.[13] 흉부 림프절도 자주 영향을 받는데, 이는 흉부 X선 사진에서 확인될 수 있다.[13]

호지킨병 환자의 약 1/3은 다음과 같은 전신 증상을 보일 수 있다.[14]



발열, 야간 발한, 체중 감소와 같은 전신 증상은 B 증상으로 알려져 있으며, 이러한 증상이 나타나면 환자의 병기가 예를 들어 2A가 아닌 2B임을 나타낸다.[14]

  • 비장비대: 비장의 확대는 호지킨 림프종 환자에게 자주 나타난다. 비장의 확대는 거의 심하지 않으며, 치료 과정에서 비장의 크기가 변할 수 있다.[13]
  • 간비대: 간의 침범으로 인한 간의 확대는 호지킨 림프종 환자에게 드물다.[13]
  • 간비장비대: 간과 비장의 확대는 동일한 질병으로 인해 발생할 수 있다.
  • 알코올 섭취 후 통증: 고전적으로, 관련 림프절은 알코올 섭취 후 통증이 있지만, 이 현상은 매우 드물며,[15] 호지킨 림프종 환자의 2~3%에서만 발생하므로 민감도가 낮다.[16] 반면, 그 양성 예측치는 호지킨 림프종의 특징적 증상으로 간주될 만큼 충분히 높다.[16] 통증은 일반적으로 알코올 섭취 후 몇 분 이내에 시작되며, 일반적으로 관련 림프절이 있는 부위에서 느껴진다.[16] 통증은 날카롭고 찌르는 듯하거나 둔하고 아픈 것으로 묘사되었다.[16]
  • 요통: 비특이적 요통(검사나 스캔 기술로 원인을 확인할 수 없는 통증)이 호지킨 림프종의 일부 사례에서 보고되었다. 가장 자주 허리가 영향을 받는다.[17]
  • 주기적 발열: 환자는 펠-엡스타인 발열[18] 또는 간단히 "P-E 발열"이라고 알려진 주기적인 고열을 보일 수도 있다. 그러나 P-E 발열이 실제로 존재하는지에 대한 논쟁이 있다.[19]
  • 네프로제 증후군은 호지킨 림프종 환자에게 발생할 수 있으며, 가장 흔한 원인은 최소 변화 질환이다.[20]
  • 기도 폐쇄, 흉막/심막 삼출, 간세포 기능 장애 또는 골수 침윤이 나타날 수 있다.

5. 진단

호지킨 림프종은 림프절 종대의 비암성 원인(다양한 감염 등) 및 다른 유형의 암과 구분되어야 한다. 확진은 림프절 생검(일반적으로 현미경 검사를 동반한 절제 생검)을 통해 이루어진다. 주요 장기의 기능 및 항암 화학 요법의 안전성을 평가하기 위해 혈액 검사도 시행한다.[21] 양전자 방출 단층 촬영(PET)은 CT 스캔에 나타나지 않는 작은 침착물을 검출하는 데 사용된다. PET 스캔은 또한 기능적 영상(고대사 조직을 영상화하기 위해 방사성 표지된 포도당을 사용)에도 유용하다. 어떤 경우에는 PET 스캔 대신 갈륨 스캔을 사용할 수 있다.[22]

침범된 림프절(대부분 후경부 림프절)은 커지지만, 피막이 침범되지 않기 때문에 모양은 유지된다. 일반적으로 절단면은 흰색 또는 회색이며 균일하다. 일부 조직학적 아형(예: 결절성 경화증)에서는 결절성 양상이 나타날 수 있다.[37]

섬유소 고리 육아종이 관찰될 수 있다. 림프절 생검이 이루어진다. WHO 분류에서는 4가지 종류(림프구 감소형, 림프구 우세형, 결절경화형, 혼합세포형)가 있다.[135] 가장 일반적인 진단 시기는 20세에서 40세 사이이다.

6. 병기

호지킨 림프종 진단 후에는 병기를 결정한다. 이는 신체의 어느 부위가 영향을 받았는지 확인하기 위한 일련의 검사 및 절차를 거치는 것을 의미한다. 이러한 절차에는 조직 검사 결과 기록, 신체 검사, 혈액 검사, 흉부 X선 촬영, 흉부, 복부 및 골반의 컴퓨터 단층 촬영(CT)/양전자 방출 단층 촬영(PET)/자기 공명 영상(MRI) 스캔, 그리고 일반적으로 골수 생검이 포함될 수 있다. 병기 결정에는 현재 갈륨 스캔 대신 PET 스캔을 사용한다. PET 스캔에서 림프종이 있는 부위는 매우 밝게 나타나 정확하고 재현 가능한 영상을 얻을 수 있다.[34] 과거에는 림프관 조영술이나 복강을 열고 종양을 직접 관찰하는 외과적 개복술이 시행되었으나, CT 스캔과 PET 스캔의 영상 기술 향상으로 림프관 조영술이나 개복술은 매우 드물게 시행된다.[17]

이러한 병기 결정을 바탕으로, 환자는 병기 분류 체계에 따라 분류된다:[35]


  • I기: 단일 림프절 영역(I)(주로 경부 영역) 또는 단일 림프절 외 부위(Ie)에 병변이 있는 경우.
  • II기: 횡격막의 같은 쪽에 있는 두 개 이상의 림프절 영역(II) 또는 하나의 림프절 영역과 인접한 림프절 외 부위(IIe)에 병변이 있는 경우.
  • III기: 횡경막의 양쪽에 있는 림프절 영역에 병변이 있는 경우로, 비장(IIIs) 또는 제한적인 인접 림프절 외 장기 또는 부위(IIIe, IIIes)를 포함할 수 있다.
  • IV기: 하나 이상의 림프절 외 장기로 전이된 경우.


전신 증상이 없으면 병기에 "A"를 추가하고, 전신 증상이 있으면 "B"를 추가한다. 병기를 진행시키지 않는 병변의 국소적 림프절 외 확장의 경우, 아래첨자 "E"를 추가한다. 비장 병변은 병기에 "S"를 추가한다. "대량 질환"은 "X"로 표시한다.[36]

7. 치료

고전 호지킨 림프종과 결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종은 치료 방식이 다르다.[136] 호지킨 림프종은 비호지킨 림프종과 병기가 동일하며, 진단 후에는 병기를 통해 신체의 어느 부위가 영향을 받았는지 확인하는 일련의 검사 및 절차를 거치게 된다.

현재 호지킨 림프종 치료는 림프종과 관련된 급성 및 장기적인 독성(예: 심장 손상 및 이차암)을 줄이고 전체 생존율을 높이는 것을 목표로 한다.[69] 초기 단계(IA 또는 IIA) 환자는 방사선 치료 또는 화학요법으로 효과적으로 치료할 수 있다. 후기 단계(III, IVA 또는 IVB) 환자는 병합 화학요법 단독으로 치료하며, 흉부에 큰 종괴가 있는 모든 단계의 환자는 일반적으로 병합 화학요법과 방사선 치료를 병행한다.[43]

일반적인 비호지킨 림프종 치료제인 리툭시맙은 대부분 CD20 표면 항원이 부족하여 호지킨 림프종 치료에 일반적으로 사용되지 않지만, 림프구 우세형을 포함한 호지킨 림프종에서는 사용이 검토되기도 한다.[47]

고령 환자의 경우, 주요 동반 질환이 없다면 치유 목적의 치료를 충분히 견딜 수 있지만, 젊은 환자에 비해 치료 결과가 좋지 않을 수 있다.[49][50]

최근에는 재발성 및 불응성 호지킨 림프종 환자를 위해 세포독성 성분 MMAE와 결합된 CD30 항체인 브렌툭시맙 베도틴,[51] 면역관문억제제인 니볼루맙과 펨브롤리주맙과 같은 새로운 표적 약물이 개발되었다.[52][53][54][55]

호지킨 림프종의 경우, 방사선 종양학자는 외부 빔 방사선 치료(EBRT)를 사용하며, 고에너지 X선과 전자를 생성하는 선형 가속기를 이용한다. 치료는 통증이 없고 X선 촬영과 유사하며, 각 30분 미만이 소요된다. 암세포를 표적으로 하는 방법에는 병소 방사선, 맨틀 필드 방사선, 역 Y 필드 방사선, 전체 림프절 조사 등이 있다.[56][57]

소아 호지킨 림프종의 경우, 장기적인 내분비계 부작용, 특히 생식선 기능 장애와 성장 지연이 주요 관심사이다.[59] 화학 요법을 받는 환자는 혈소판 수혈이 필요할 수 있으며,[60][61] 재발 치료에 줄기세포 이식이 필요한 경우 이식편대숙주병이 발생할 수 있다.[62]

7. 1. 고전형 호지킨 림프종

고전 호지킨 림프종은 결절성 호지킨 림프종과 치료 방식이 다르다. 호지킨 림프종 진단 후에는 병기를 결정한다. 이는 신체의 어느 부위가 영향을 받았는지 확인하기 위한 일련의 검사 및 절차를 거치는 것을 의미한다. 이러한 절차에는 조직 검사 결과 기록, 신체 검사, 혈액 검사, 흉부 X선 촬영, 흉부, 복부 및 골반의 컴퓨터 단층 촬영(CT)/양전자 방출 단층 촬영(PET)/자기 공명 영상(MRI) 스캔, 그리고 일반적으로 골수 생검이 포함될 수 있다. 현재는 갈륨 스캔 대신 PET 스캔을 사용하여 병기를 결정한다. PET 스캔에서 림프종이 있는 부위는 매우 밝게 나타나 정확하고 재현 가능한 영상을 얻을 수 있다.[34] 과거에는 림프관 조영술이나 외과적 개복술이 시행되었으나, CT 스캔과 PET 스캔의 영상 기술 향상으로 매우 드물게 시행된다.[17]

병기 결정에는 Ann Arbor 병기 분류 체계가 일반적으로 사용된다.[35]

  • I기: 단일 림프절 영역(주로 경부 영역) 또는 단일 림프절 외 부위에 병변이 있는 경우
  • II기: 횡경막의 같은 쪽에 있는 두 개 이상의 림프절 영역 또는 하나의 림프절 영역과 인접한 림프절 외 부위에 병변이 있는 경우
  • III기: 횡경막의 양쪽에 있는 림프절 영역에 병변이 있는 경우로, 비장 또는 제한적인 인접 림프절 외 장기 또는 부위를 포함할 수 있다.
  • IV기: 하나 이상의 림프절 외 장기로 전이된 경우


전신 증상이 없으면 병기에 "A"를 추가하고, 전신 증상이 있으면 "B"를 추가한다. 병기를 진행시키지 않는 병변의 국소적 림프절 외 확장의 경우, 아래첨자 "E"를 추가한다. 비장 병변은 병기에 "S"를 추가한다. "대량 질환"은 "X"로 표시한다.[36]

현재 호지킨 림프종 치료는 림프종과 관련된 급성 및 장기적인 독성(예: 심장 손상 및 이차암)을 줄이고 전체 생존율을 높이는 것을 목표로 한다.[69]

초기 단계 질환(IA 또는 IIA) 환자는 방사선 치료 또는 화학요법으로 효과적으로 치료할 수 있다. 치료법 선택은 연령, 성별, 종양 크기 및 질병의 조직학적 아형에 따라 달라진다. 화학요법 요법 후 국소 방사선 치료를 추가하면 화학요법 단독 치료와 비교하여 더 긴 무진행 생존 기간을 제공할 수 있다.[42] 후기 질환(III, IVA 또는 IVB) 환자는 병합 화학요법 단독으로 치료한다. 흉부에 큰 종괴가 있는 모든 단계의 환자는 일반적으로 병합 화학요법과 방사선 치료를 병행하여 치료한다.[43]

MOPPABVDStanford VBEACOPP
호지킨병에 대한 최초의 치료법은 MOPP였다. 머스타겐(클로르메틴), 온코빈(빈크리스틴), 프레드니손, 프로카르바진으로 구성되며, 4주 간격으로 6회 주기로 시행된다. 머스타겐과 빈크리스틴은 정맥 주사, 프로카르바진과 프레드니손은 경구 복용한다. MOPP는 높은 성공률을 달성한 최초의 병합 화학요법으로, 1960년대 미국 국립암연구소에서 개발되었다.현재 미국에서는 ABVD 화학요법 요법이 표준 치료법이다. 아드리아마이신, 블레오마이신, 빈블라스틴, 다카르바진으로 구성되며, 1970년대 이탈리아에서 개발되었다. 일반적으로 6~8개월이 걸리지만, 더 긴 치료가 필요할 수도 있다.Stanford V 요법은 ABVD의 절반 정도의 기간이지만, 더 집중적인 화학요법 일정을 포함하며 방사선 치료가 포함된다. 이탈리아에서 실시된 연구에서 ABVD보다 열등한 것으로 나타났으나,[44] 방사선 치료를 잘못 시행했기 때문에 비판을 받았다.[45]BEACOPP는 주로 유럽에서 사용되는 II기 이상 질환의 치료법이다. BEACOPP esc. 요법의 치유율은 고위험군에서 표준 ABVD보다 약 10~15% 높다. 미국 의사들은 BEACOPP가 이차 백혈병을 더 많이 유발한다고 생각하여 ABVD를 선호할 수 있다. BEACOPP는 G-CSF와의 병용 치료가 필요하여 더 비싸다. 현재 독일 호지킨 연구 그룹은 8주기(8x) BEACOPP esc 대 6x BEACOPP esc 대 8x BEACOPP-14 기준(HD15-trial)을 테스트하고 있다.[46]
클로르메틴독소루비신독소루비신독소루비신
빈크리스틴블레오마이신블레오마이신블레오마이신
프레드니손빈블라스틴빈블라스틴, 빈크리스틴빈크리스틴
프로카르바진다카르바진클로르메틴사이클로포스파마이드, 프로카르바진
에토포시드에토포시드
프레드니손프레드니손



일반적인 비호지킨 림프종 치료제인 리툭시맙은 대부분의 경우 CD20 표면 항원이 부족하기 때문에 호지킨 림프종 치료에 일반적으로 사용되지 않는다. 림프구 우세 아형을 포함한 호지킨 림프종에서 리툭시맙의 사용이 최근 검토되었다.[47] 니볼루맙이 호지킨 림프종 환자의 전체 생존율에 미치는 영향에 대한 증거는 매우 불확실하다.[48]

고령은 호지킨 림프종의 불리한 위험 요인이지만, 일반적으로 주요 동반 질환이 없는 고령자(≥60세)는 치유 목적의 치료를 충분히 견딜 수 있다. 그럼에도 불구하고 고령 환자의 치료 결과는 젊은 사람들과 비교할 수 없으며, 고령 환자에게는 질병이 다른 실체이며 치료 결정에 다른 고려 사항이 개입된다.[49][50]

최근 재발성 및 불응성 호지킨 림프종 환자를 위한 두 가지 새로운 표적 약물이 개발되었다. 세포독성 성분 MMAE와 결합된 CD30 항체인 브렌툭시맙 베도틴,[51] 그리고 면역관문억제제인 니볼루맙과 펨브롤리주맙이다.[52][53][54][55]

호지킨 림프종의 경우 방사선 종양학자는 일반적으로 외부 빔 방사선 치료(EBRT 또는 XRT)를 사용한다. 방사선 종양학자는 고에너지 X선과 전자를 생성하는 선형 가속기라는 기계를 사용하여 림프종에 외부 빔 방사선 치료를 제공한다. 치료는 통증이 없고 X선 촬영과 비슷하며, 각각 30분 미만이 걸린다.

림프종의 경우 방사선 종양학자가 암세포를 표적으로 하는 몇 가지 다른 방법이 있다. 병소 방사선은 방사선 종양학자가 암이 있는 것으로 알려진 환자 신체 부위에만 방사선을 조사하는 것이다.[56] 이것은 매우 자주 화학요법과 병행된다. 횡격막 위쪽의 목, 가슴 또는 겨드랑이로 방사선 치료를 하는 것을 맨틀 필드 방사선이라고 한다. 횡격막 아래쪽의 복부, 비장 또는 골반에 방사선을 조사하는 것을 역 Y 필드 방사선이라고 한다. 전체 림프절 조사는 치료사가 신체의 모든 림프절에 방사선을 조사하여 전이될 수 있는 세포를 파괴하는 것이다.[57]

ABVD 요법 4코스 후, 진행례 이외에는 방사선 국소 조사(involved field radiation therapy; IFRT) 30Gy가 표준으로 여겨진다. 부피가 큰 병변이 없는 경우에는 ABVD 요법 6코스를 시행하고 방사선 조사를 생략하는 것도 선택이 될 수 있다. 예후가 좋은 군에 대해서는 치료 독성 감소를 위해 ABVD 요법 2코스 + IFRT 20Gy가 선택이 될 수 있다. ABVD 요법 6회에서 8회가 표준 치료가 된다. 다만, “6회에서 8회”의 의미는 확산성 거대 B세포 림프종과 달리 “4회까지 완전 관해가 되면 6회로 종료, 6회에서 완전 관해가 되면 8회로 종료”라는 의미이다. ABVD 요법 이외의 선택지로는 블레오마이신 대신 브렌툭시맙 베도틴(BV)을 사용하는 BV 병용 AVD 요법 6회도 진행기 대한 표준 치료가 된다.

진행기에서는 예후 인자로 치료 방법을 바꾸는 근거는 없다. 화학 요법의 효과가 부분 관해인 경우에는 추가 치료로 방사선 조사가 고려된다. 완전 관해에 이른 경우 방사선 조사를 하는 것은 권장되지 않는다.

7. 2. 결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종

결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종은 고전적 호지킨 림프종과 치료 방식이 다르다. 방사선 국소 조사 단독이 표준으로 여겨지는데, 이는 고전적 호지킨 림프종과 달리 방사선 국소 조사만으로도 방사선 광범위 조사나 항암 화학 요법을 병용한 방사선 조사와 치료 성적에 큰 차이가 없기 때문이다.[138][139] 표준 치료법은 확립되어 있지 않으며, 고전적 호지킨 림프종에 준하는 경우가 많다.

7. 3. 재발/불응성 호지킨 림프종

고전 호지킨 림프종과 결절성 호지킨 림프종은 치료 방식이 다르다.[63] 혈액암(예: 호지킨 림프종) 성인 환자의 표준 치료에 운동을 추가하면 사망률, 삶의 질, 신체 기능에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다. 이러한 운동은 우울증을 약간 감소시킬 수 있으며, 유산소 운동은 피로를 줄이는 데 도움이 될 가능성이 높다. 불안 및 심각한 부작용에 대한 영향에 대한 증거는 매우 불확실하다.[63]

브렌툭시마브 베도틴(Brentuximab vedotin), 니볼루마브(Nivolumab), 펨브롤리주맙(Pembrolizumab)의 효과가 나타났다. 그 외 비호지킨 림프종의 재발·난치례에 사용되는 치료법(ESHAP 요법[140] 등)이 사용된다. 젊은 환자라면 고용량 화학요법 병용 자가 말초혈액 줄기세포 이식도 선택지로 고려될 수 있다.

  • 일본에서는 2014년 1월 (CD30 양성) 재발·난치성 호지킨 림프종에 대한 치료제로 브렌툭시마브 베도틴(Brentuximab vedotin)이 제조 허가되었다. 해외에서 실시된 2상 시험(SG035-0003 시험) 결과는 효과율 75%였다.[141]
  • 종양 세포는 T세포의 면역 반응에 제동을 거는 PD-1 리간드(PD-L1)의 생성이 항진되어 있으며, 면역에 의한 배제를 회피하고 있다. 항PD-1 항체인 니볼루마브(Nivolumab)는 재발·난치성 호지킨 림프종을 대상으로 한 2상 시험에서 전체 효과율 87%, 완전 관해율 13%, 24주 시점의 무진행 생존율 86%로 높은 치료 효과가 인정되었다.[142] 2016년 12월, 재발 또는 난치성 고전적 호지킨 림프종에 대해 니볼루마브(Nivolumab)가 적응 승인되었다.[143]

8. 예후

호지킨 림프종 치료는 지난 수십 년 동안 개선되어 왔다. 최근 새로운 유형의 화학요법을 사용한 임상 시험에서 높은 생존율이 나타났다. 2007년 유럽 임상 시험에서 예후가 좋은 환자(FFP)의 5년 생존율은 98%였으며, 예후가 좋지 않은 환자의 경우 최소 85%였다.[64]

1998년 국제적인 노력을 통해[65] 국소 진행성 또는 진행성 호지킨 림프종 환자에서 기존 치료의 성공률을 예측하는 7가지 예후 인자가 확인되었다. 5년 무진행 생존율(FFP)은 환자에게 존재하는 인자의 수와 직접적인 관련이 있었다. 인자가 0개인 환자의 5년 FFP는 84%였다. 추가되는 각 인자마다 5년 FFP 비율이 7%씩 감소하여, 인자가 5개 이상인 환자의 5년 FFP는 42%였다.[66]

국제 연구에서 확인된 불량 예후 인자는 다음과 같다.

불량 예후 인자
연령 ≥ 45세
4기 질환
헤모글로빈 < 10.5 g/dl
림프구 수 < 600/μL 또는 < 8%
남성
알부민 < 4.0 g/dl
백혈구 수 ≥ 15,000/μL



다른 연구에서는 혼합 세포성 또는 림프구 고갈성 조직학, 남성, 많은 림프절 병소, 진행된 병기, 40세 이상, B 증상(발열, 체중 감소, 야간 발한)의 존재, 높은 적혈구 침강 속도 및 덩어리 질환(종격동 확장이 3분의 1 이상이거나 어떤 차원에서든 10cm 이상의 림프절 종괴가 있는 경우)이 가장 중요한 불량 예후 인자임을 보고했다.[67]

최근에는 화학요법 시작 후 조기에 양전자 방출 단층촬영(PET)을 사용하는 것이 강력한 예후 능력을 가지고 있음을 보여주었다.[68] 이를 통해 반응하는 환자의 경우 PET 활동이 빠르게 감소함에 따라 화학요법에 대한 개인의 반응을 평가할 수 있다. 이 연구에서 ABVD 화학요법 2주기 후, PET 음성인 환자의 83%가 3년 후 질병이 없었던 반면, PET 양성인 환자는 28%에 불과했다. 이 예후 방법은 7가지 기존 인자에 기반한 FFP 추정치를 개선한다. 반응하지 않는 환자에게 화학요법을 조기에 변경하여 환자의 결과를 개선할 수 있는지 여부를 확인하기 위해 여러 임상 시험이 진행 중이다.

호지킨 림프종 환자의 중간 PET 스캔 결과(음성 = 양호한 예후, 양성 = 불량한 예후)가 무진행 생존율에 미치는 영향에 대한 증거는 매우 불확실하다. 조정된 결과를 측정한 경우와 비교하여 중간 PET 스캔 결과가 음성이면 무진행 생존율이 증가할 수 있다. 중간 PET 스캔 결과가 음성이면 중간 PET 스캔 결과가 양성인 환자와 비교하여 전체 생존율이 크게 증가하는 것으로 나타났다.[69]

9. 역학

비호지킨 림프종과는 달리 호지킨 림프종은 이봉형 곡선을 보인다. 즉, 15~35세 사이의 젊은 층과 55세 이상의 두 연령대에서 가장 흔하게 발생한다. 다만 이러한 발생 양상은 국가에 따라 다소 차이를 보일 수 있다.[71] 전체적으로는 남성에게 더 흔하지만, 결절 경화 변이형은 여성에게서 더 많이 발생한다. 호지킨 림프종의 연간 발생률은 인구 10만 명당 2.7명이며, 이는 전체 암 발생의 1% 미만을 차지한다.[72]

2010년에는 전 세계적으로 약 18,000명이 호지킨 림프종으로 사망했으며, 이는 1990년의 19,000명보다 감소한 수치이다.[73] 2012년 전 세계적으로 호지킨 림프종 환자 수는 65,950명, 사망자 수는 25,469명으로 추정되었으며, 선진국(28,852건)과 개발도상국(37,098건)에서 발생했다.[74] 그러나 연령 표준화 발생률은 선진국에서 더 높았으며, 아메리카 지역(10만 명당 1.5명), 동지중해 지역(10만 명당 1.5명), 유럽(10만 명당 2.0명) 순으로 높게 나타났다.[74] 동지중해 지역은 또한 10만 명당 1.0명으로 가장 높은 연령 표준화 사망률을 보였는데, 이는 흡연, 비만, 신체 활동 부족, 생식 행동과 같은 생활 습관 및 환경적 위험 요인과 진단 관행의 가용성, 질병에 대한 인식 부족 등에 기인한다.[74]

HIV 감염 환자에게서 호지킨 림프종 발생률이 증가한다.[75] HIV 감염과 관련된 다른 많은 림프종과는 달리, 호지킨 림프종은 CD4 양성 T세포 수가 더 많은 사람에게서 가장 흔하게 발생한다.

영국에서는 호지킨 림프종이 전체 암 환자 및 사망자의 1% 미만을 차지한다. 2011년에는 약 1,800명이 이 질병을 진단받았고, 2012년에는 약 330명이 사망했다.[77] 2016년 미국에서는 새로운 환자 수가 8,389명, 사망자 수가 1,000명으로, 2015년의 8,625명, 1,120명에 비해 감소했다.[78] 2016년 1월 1일 기준, 호지킨 림프종의 5년 제한 유병률은 37,513명으로, 미국에서 진단된 모든 암의 0.71%를 차지했다.[78] 일본에서는 모든 악성 림프종의 약 10%를 차지하며, 전 세계적으로는 발생률이 낮다.


  • 데이터 없음
  • 1.8 미만
  • 1.8~3.6
  • 3.6~5.4
  • 5.4~7.2
  • 7.2~9
  • 9~10.8
  • 10.8~12.6
  • 12.6~14.4
  • 14.4~16.2
  • 16.2~18
  • 18~19.8
  • 19.8 이상

10. 유명 사례

다음은 호지킨 림프종을 앓았던 유명인 사례이다.

이름직업발병/사망 년도기타
린든 데이비드 홀영국 가수사망
빅 존 스터드미국 레슬러사망
폴 앨런마이크로소프트 공동 설립자1982년 발병, 2018년 사망2018년에는 비호지킨 림프종으로 사망[82]
에릭 베리캔자스시티 치프스 스트롱 세이프티2014년
데이비드 브룩스웨일스 출신 프로 축구 선수 (AFC 본머스)2021년
데일 카네기"인간관계론" 저자, 강연가사망[85][86][87]
하워드 카터이집트학자, 투탕카멘 무덤 발굴1939년 사망[88][89]
스타차일드 아브라함 체릭2006년재발 후 치료 거부로 법정 다툼[90]
제임스 코너애리조나 카디널스 러닝백, 2014년 ACC 올해의 선수
마이클 쿠치오네캐나다 아역 배우1994년 발병, 2001년 사망치료 후 영구적인 폐/호흡기 문제[92][93]
빅토리아 두발미국 테니스 선수2014년
제럴드 핀지영국 작곡가1951년 발병, 1956년 사망[95]
미스트 에드바르스도티르아이슬란드 여자 축구 국가대표팀 선수2014년
델타 굿렘호주 가수, 작곡가, 배우2003년
행크 그린브로그브라더스, 비드콘, 컴플렉슬리 공동 설립자2023년
지리 그로스만체코슬로바키아 극장 배우, 시인, 작곡가[101]
마이클 C. 홀미국 배우 (덱스터 덱스터 모건 역)2010년2년 안에 회복[102]
리처드 해리스아일랜드 배우 (해리포터 영화 시리즈 알버스 덤블도어 역)2002년 사망[103]
다니엘 하우저2009년어머니가 화학요법 거부[104]
테사 제임스호주 배우2014년
션 켄트미국 스탠드업 코미디언, 배우2002년
마리오 르미외피츠버그 펭귄스 공동 소유주1993년
디누 리파티루마니아 클래식 피아니스트, 작곡가1947년
잭 리소스키잉글랜드 스누커 선수2008년
맘타 모한다스인도 영화 배우, 제작자2010년
난니 모레티이탈리아 배우, 감독[112]
로라 패커드건강 관리 운동가2017년2020년 미국 민주당 전당 대회 연설[113]
니콜라 포크리바치크로아티아 축구 미드필더2015년
앤서니 리조MLB 올스타 1루수, 뉴욕 양키스 선수2008년
데이브 로버츠MLB 외야수, 로스앤젤레스 다저스 감독2010년
칩 로이텍사스 주 하원의원[117]
플립 손더스NBA 팀 미네소타 팀버울브스 감독2015년 사망[118]
알렌 스펙터펜실베이니아 주 상원의원 (1981–2011)2005년 발병, 2012년 사망2012년 비호지킨 림프종으로 사망[119]
브랜든 타티코프미국 텔레비전 임원1974년경 발병, 1997년 사망[120]
베르나르두 텐가리냐포르투갈 프로 축구 선수2017년 발병, 2021년 사망[121]
이선 존미국 프로 축구 선수, 서바이버 우승자2009년, 2011년
리처드 홀리데이미국 프로 레슬러2022년2023년 치료 완료[123]
릭 챕레프스키"Better Dirty Than Done" 저자, 동기 부여 연설가, 2009 보스턴 마라톤 완주자[124]
안느 프랑수아작가"壊れゆく女"로 벨기에 문학상 3개 수상
로디 파이퍼(Roddy Piper)프로레슬러
DJ 퀄스(DJ Qualls)배우
존 밀링턴 싱(John Millington Synge)극작가
비비안 캠벨(Vivian Campbell)기타리스트 (디오, 화이트스네이크, 데프 레퍼드, 씬 리지)
와타리 리온(渡利璃穏)리우데자네이루 올림픽 레슬링 여자 75kg급 일본 대표
쿠라모치 리리(倉持莉々)보트레이서
키리안 로드리게스(Kilian Rodríguez)스페인 축구 선수


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